目的 研究分析小分子抑制药Nutlin-3对人结膜恶性黑色素瘤细胞系CM、CRMM-1、CRMM-2增殖的抑制作用，初步探讨其作用机制。
方法 不同浓度的Nutlin-3与CM、CRMM-1、CRMM-2细胞系共培养24h、48h、72h；mdm2-siRNA瞬时转染CM、CRMM-1、CRMM-2细胞系；alarmBlue^®检测各组细胞增殖变化；rt-PCR及Western blot检测各组细胞IGF-1R、p53及MDM2在基因转录水平以及蛋白水平表达的变化；rtPCR检测p53下游信号分子p21转录水平的变化，Western blot检测IGF-1R下游ERK及AKT信号蛋白表达的变化，分别对比Nutlin-3与mdm2-siRNA两个处理组细胞信号通路及细胞增殖的变化，初步探讨作用机制。
结果 三种细胞系中CM高表达IGF-1R、MDM2和p53，CRMM-1表达MDM2和p53，微量表达IGF-1R，CRMM-2表达三种蛋白；在与Nutlin-3共培养后，三组细胞表达MDM2及p53显著增加，IGF-1R均减少，72h细胞增殖抑制率分别达30%，65%和50%；而mdm2-siRNA处理组，MDM-2表达减少，p53表达增加，IGF-1R表达增加，72h细胞增殖抑制率只有12%，25%和20%，与Nutlin-3处理组具有显著差异（P<0.05）；mdm2-siRNA通过抑制癌基因mdm2表达，从而减少了对p53的负反馈调节，并减少IGF-1R的泛素化降解，从而影响细胞增殖；对比两组研究结果，发现Nutlin-3不仅促进了p53信号通路的激活而且抑制了IGF-1R信号通路，因此细胞增殖力显著下降。
结论 Nutlin-3 作为一种新兴的小分子MDM2-p53相互作用拮抗剂，通过同时影响IGF-1R、p53蛋白稳定性发挥作用，抑制人结膜黑色素瘤肿瘤细胞的增殖。