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视黄酸调控人视网膜色素上皮细胞分泌TGFβ2信号通路的研究
作者:赵少贞  文章来源:天津医科大学眼科中心屈光角膜科  点击数223  更新时间:2011/9/13  文章录入:毛进  责任编辑:毛进
目的 本实验通过体外实验探讨视黄酸以及AP-1在RPE细胞分泌TGF-β2、bFGF中的作用,明确RPE介导的视网膜RA信号调控近视发展的信号途径,有助于进一步阐明RPE近视信号级联传递过程的重要作用,为近视眼的药物治疗提供靶点。
方法 本实验通过体外培养人的视网膜色素上皮细胞,应用MTT法检测ATRA对RPE细胞增殖的影响,ELISA检测对RPE细胞分泌TGF-β2以及bFGF的影响。通过加入视黄酸受体阻断剂LE540和AP-1受体阻断剂姜黄素后,用western blot检测细胞内转录因子AP-1表达的变化,用ELISA检测它们对RPE细胞分泌TGF-β2的影响
结果 1、ATRA可以使RPE细胞分泌TGF-β2升高,同时可以使bFGF的分泌量下降。加入视黄酸受体β阻断剂LE540后发现TGF-β2分泌显著减少,而对bFGF的分泌量无明显影响。2、ATRA使RPE细胞分泌TGF-β2升高的作用同样可以被AP-1阻断剂所抑制,说明RPE细胞视黄酸信号通路中AP-1起到了重要作用,通过加入视黄酸受体β阻断剂LE540后可以使AP-1中的c-fos表达明显增强,而TGF-β2的表达减弱。
结论 视黄酸信号通路在近视的发病机制中起到重要的作用,视黄酸促进RPE细胞分泌的TGFβ2的作用可以被视黄酸受体β受体阻断剂LE540以及AP-1受体阻断剂姜黄素部分抑制。本实验研究结果证实了人的RPE可能存在这样一条视黄酸信号通路:视黄酸—视黄酸-β受体—c-fos—TGF-β2的信号通路。视黄酸是调控的TGF-β2是关键的信号因子,我们为其调控其分泌寻找到了两个调控点。
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