目的 分别在不同病程的糖尿病鼠视网膜和增殖性糖尿病视网膜病变患者的增殖膜中,检测缺氧诱导因子1 α和Robo4的表达变化,研究两种因子在非增殖性糖尿病视网膜病变进展至增殖性糖尿病视网膜病变过程中的表达变化及相关性。
方法 构建STZ诱导的糖尿病鼠模型,分别于成模后4w、8w和24w随机处死动物,每组5只,组织石蜡切片HE染色观察糖尿病鼠视网膜的病理学改变,同时通过免疫荧光染色检测缺氧诱导因子1 α和Robo4的表达变化;12例玻切手术取出的增殖性糖尿病视网膜病变患者的纤维血管膜,通过免疫荧光染色共聚焦检测缺氧诱导因子1 α和Robo4的共定位分布情况。
结果 1. 4w病程的糖尿病鼠出现轻微的神经纤维层和节细胞层的排列紊乱,至8w病程时加重,出现视网膜神经纤维层变性,24w病程时视网膜神经损伤更加明显,同时外丛状层出现血管增生;2.与正常对照组相比,缺氧诱导因子1 α和Robo4在8w病程的糖尿病鼠的视网膜神经纤维层和节细胞层表达增加,24w病程时,两种因子在上述部位表达增加更为明显,且在外丛状层的表达也明显增加。3. 缺氧诱导因子1 α和Robo4在纤维血管膜中呈共定位分布,且共定位于微血管的内皮细胞。
结论 1. 缺氧诱导因子1 α和Robo4在糖尿病视网膜病变进展过程中的视网膜神经损伤和新生血管形成中共同发挥作用;2. 缺氧诱导因子1 α和Robo4在增殖性糖尿病视网膜病变的纤维血管膜形成中共同发挥重要作用;3. 糖尿病视网膜病变过程中Robo4的表达增加可能与缺氧诱导因子1 α的激活有关。 |