目的 采用抗原免疫法建立大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，探讨米诺环素对EAE大鼠视神经炎的作用，并与大剂量甲基强的松龙相比较。
方法 22只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组（n＝5）和实验组（n＝17），实验组以豚鼠脊髓匀浆加完全弗式佐剂（CFA）作为抗原，给予17只雌性Wistar大鼠足垫皮下注射，同时在足背皮内注射百日咳杆菌，建立大鼠EAE模型。17只EAE大鼠又随机分为实验对照组（EAE组）、米诺环素组和甲基强的松龙组（MP组），实验对照组（EAE组）7只，其余每组各5只，米诺环素组自免疫后第8天起每天给予米诺环素45mg.kg-1灌胃，MP组自免疫后第8天起每天腹腔注射甲基强的松龙20mg.kg-1。各组大鼠分别于免疫后第18天处死，观察大鼠视神经及视网膜病理变化，TUNEL法检测RGCs凋亡、免疫组化法检测视网膜神经节细胞中Caspase-3蛋白表达。
结果 1. EAE组视神经光镜下表现为神经纤维空泡样变性，轴突不规则肿胀，大量炎性细胞浸润，电镜下表现为轴突内空泡样变性，髓鞘松解脱落，微丝微管消失，EAE大鼠视神经病理变化符合脱髓鞘性视神经炎改变。2.正常大鼠视神经轴突占横切面积比例约为91.65％，EAE组约为26.18％，米诺环素组约为51.09％，MP组约为54.12％，EAE组、米诺环素组与正常组相比，差异均有显著统计学意义（P<0.01），米诺环素组、MP组与EAE组间的差异均有统计学意义（P<0.05）。3.正常大鼠几乎未见RGCs凋亡，EAE组、米诺环素组、MP组较正常组相比，差异均有显著统计学意义（P<0.01），EAE组、MP组较米诺环素组相比，差异均有统计学意义（P<0.05），MP组与EAE组间的差异有统计学意义（P<0.05）。4.正常大鼠视网膜几乎未见Caspase-3蛋白表达，EAE组、MP组与米诺环素组间的差异均有统计学意义（P<0.05），MP组与EAE组间的差异有统计学意义（P<0.05）。
结论 （1）米诺环素可减轻脱髓鞘性视神经炎轴突损伤，抑制脱髓鞘性视神经炎大鼠RGCs凋亡。（2）甲基强的松龙可以减轻脱髓鞘性视神经炎轴突损伤，但不能阻止脱髓鞘性视神经炎大鼠RGCs凋亡。（3）米诺环素可下调Caspase-3在视网膜中表达，提示米诺环素对脱髓鞘性视神经炎RGCs的保护作用可能是通过抑制Caspase-3活性介导的。