目的 血栓调节蛋白（thrombomodulin, TM）是表达于多种细胞表面的单链跨膜糖蛋白，具有抗凝、介导细胞粘附和抗炎的多种生物活性。本研究预观察从血栓调节蛋白的氨基端结构域中截取的由18个氨基酸组成的短肽（WH18）在小鼠RAW264.7巨噬细胞中的抗炎作用。 
方法 实验分为空白对照组，脂多糖（LPS）刺激组，LPS+WH18联合组（0.1uM，1uM，10uM），和LPS+混杂小肽（sWH18）联合组（10uM）。RAW264.7细胞先用不同浓度的小肽预处理30min后，给予100ng/ml的LPS刺激24小时，收集细胞上清用ELISA检测TNF-α、IL-6和MCP-1炎症因子的表达；收集6小时细胞RNA用real time PCR检测TNF-α和IL-6基因表达情况；LPS刺激30min后用细胞免疫荧光和Western Blot检测核因子κB（NF-κB）活化及转位情况。
结果 MTS实验显示0.1uM，1uM和10uM WH18小肽浓度对RAW264.7细胞活力无明显影响（p>0.05）。基因和蛋白水平均显示WH18小肽（1uM，10uM）可显著抑制促炎症因子TNF-α和IL-6在LPS诱导的RAW264.7中的产生（p<0.01）；同时也降低趋化因子MCP-1的表达（p<0.01）；而0.1uM WH18组和10uM混杂小肽sWH18组较LPS组无显著性差异（p>0.05）。蛋白印迹和免疫荧光进一步均显示WH18可抑制NF-κB p65向细胞核内转位，并存在剂量依赖性。
结论 研究结果提示血栓调节蛋白来源的新型小肽（WH18）可能通过抑制巨噬细胞NF-κB活化后向细胞核内转位，进而影响TNF-α、IL-6和MCP-1等炎症因子的产生而发挥其抗炎作用。该新型小肽可能成为眼局部炎症性眼病的一种潜在治疗药物。