目的 研究Large 基因对小鼠视网膜血管发育的影响和发生机制。
方法 采用PB转座子系统建立转基因Large^PB 小鼠模型，行Large^PB 小鼠及对照组的眼部检查、B超、多普勒血流分析、常规病理、视网膜铺片免疫组化、Western免疫印迹、电镜、ERG等检查。
结果 Large^PB 基因定位小鼠8号染色体75,490,122，是Large基因突变所致，此突变型为首次发现。纯合子100%发生一致的异常眼部表型。小鼠眼部检查发现晶体后形成数个附着白斑，多发性玻璃体纤维血管条索存在，视网膜血管迂曲且异常分布。病理证实玻璃体腔多发性纤维血管条索（永存性胚胎血管， PFV）残留，视网膜血管未能沿已破损内界膜发育，而由永存性胚胎血管反向生成血管芽突破内界膜伸入视网膜内层发育成深部二层血管，电镜证实是玻璃体腔有血管内皮和管腔的组织，B超多普勒证实残留血管有血流通过。视网膜铺片发现GFAP（星形胶质细胞分泌）和VI型胶原分布异常。Western免疫印迹发现LAMA1 有异常表达。
结论 Large 基因通过影响 laminin和星形胶质细胞进而干扰视网膜血管的正常发育。