目的 Nrf2/ERK介导的HO-1表达在肿瘤和血管性疾病中起到关键作用。本研究旨在探讨HO-1的表达变化在糖尿病视网膜病变中对视网膜神经元和血管内皮细胞的保护作用及可能的作用机制。
方法 SD大鼠腹腔注射STZ造模并监测血糖，免疫印迹法和real-time PCR法检测成模后2周、4周、6周、8周、12周、16周大鼠视网膜HO-1, HIF-1α,VEGF,SOD-1,P53和bcl-2蛋白水平及转录水平的表达变化。体外培养SD大鼠视网膜原代Müller细胞，分别在正常培养和高糖培养条件下，用HO-1特异性激活剂Heme和特异性阻滞剂ZnPP-IX进行干预，检测Müller细胞HO-1,Nrf-2和ERK的表达。Heme/ZnPP-IX 干预后的Müller细胞和血管内皮细胞共培养，检测血管内皮细胞VEGF的表达变化。
结果 Heme/ZnPP-IX能有效上调/阻滞视网膜HO-1的表达，Nrf2/ERK信号通路亦发生相应变化，进一步下调/上调血管内皮细胞VEGF的表达。同时，HO-1的过表达伴随HIF-1α, SOD-1,bcl-2表达的上调和P53、VEGF表达的下调。
结论 HO-1通过Nrf2/ERK信号通路，对糖尿病视网膜病变神经元和血管内皮细胞起到保护作用，其抗炎性损伤、抗凋亡、抗增殖的作用机制可能与其调控诱导的HIF-1α, SOD-1和bcl-2表达以及调控抑制的P53、VEGF表达相关。