目的 观察p38 MAPK通路抑制剂SB203580对干燥综合征小鼠泪腺组织注射后小鼠干眼的改善情况,探索今后临床中对干燥综合征干眼的可能的新治疗方法。
方法 选用20只雌性BALB/c小鼠(10-20周龄)和20只雌性MRL/lpr小鼠(18周龄),将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、和不同作用时间的实验组;MRL/lpr小鼠分为空白对照组和不同浓度SB203580注射组。Western blot法检测IL-1β对BALB/c小鼠泪腺作用不同时间后p-p38 MAPK的表达;不同浓度SB203580对MRL/lpr小鼠泪腺组织注射7日后检测酚红棉丝试验、泪膜破裂试验(BUT)、荧光素染色情况,光谱分析法检测注射前后泪腺组织乙酰胆碱和去甲肾上腺素表达量以及组织病理学检查。
结果 随着BALB/c小鼠泪腺在10ng/ml IL-1β中孵育时间延长,p-p38 MAPK的表达量逐渐增加;对照组MRL/lpr小鼠泪液分泌功能低下,泪膜破裂时间短,角膜荧光素染色评分高,经SB203580注射后,泪液分泌逐渐增加,泪膜破裂时间延长,角膜荧光素染色范围显著缩小,泪腺组织乙酰胆碱和去甲肾上腺素分泌量较对照组显著增多;病理切片中,与对照组相比,SB203580注射组淋巴细胞浸润程度显著减轻。
结论 IL-1β下游p38MAPK通路激活在干燥综合征小鼠干眼的发病中有重要作用,阻断p38MAPK通路对干燥综合征小鼠干眼有一定疗效。 |