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5-氟尿嘧啶聚已内酯缓释膜体外释放及体内安全性的研究
作者:潘伟华  文章来源:温州医学院附属眼视光医院  点击数262  更新时间:2011/9/13  文章录入:毛进  责任编辑:毛进

目的 以聚已内酯(PCL)为载体,制备含有5-氟尿嘧啶(5-Fu)的缓释膜,研究其体外释药性质及体内安全性。
方法 采用喷雾成膜法制备含5-Fu的聚已内酯缓释膜;扫描电镜(SEM)观察缓释膜的形态;傅立叶变换红外光谱仪(FTIR)对其药物包载方式进行表征;高效液相色谱法(HPLC)测定5-Fu-PCL缓释膜的载药量、包封率及体外(PBS,pH=7.4,100rpm,37℃)释药性能;将缓释膜手术植入兔眼结筋膜下,观察评价其安全性。
结果 用喷雾成膜法制备的缓释膜表面光滑平整,直径6mm,平均厚度(0.31±0.02~0.38±0.01)mm,平均重量(11.41±0.56~14.13±0.45)mg,实际含药量(2.10±0.09~4.41±0.07)mg;药物在缓释膜内分布均匀,各组分间未发生化学反应;缓释膜在体外释放早期(1h)累计释放率为(7.5±0.17~15.5±0.47)%,均小于30%,无明显的突释效应;缓释膜体外释药不同时间点的浓度变化为(9.1±0.35~150.3±0.76)μg/ml;载药量为28.9%的缓释膜体外释药较为平稳,三个月内的体外释药浓度为(13.7±0.12~37.41±0.47)μg/ml,体外释药行为最长可达3个月以上, 1周、1月、2月、3月的累计释放率分别是(39.04±0.42)%、(66.81±0.45)%、(77.37±0.47)%、(82.32±0.36)%,释放曲线符合Higuchi方程;缓释膜植入兔眼后观察1个月无明显的刺激和毒性反应,组织学研究提示角膜、晶体、视网膜无明显毒性改变
结论 本实验中5-Fu-PCL缓释膜的制备工艺简单易行,体外缓释效果明显,无明显的突释现象;兔眼内植入后未见明显的刺激和毒性反应,在抗青光眼术后滤过泡疤痕化的抑制作用方面有很好的应用前景。

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