| 目的 探讨我国一父系遗传性白内障大组家系患者的临床特征及遗传特点。
方法 对该家系三代人90名成员中的46位进行病史采集、静脉采血、染色体核型分析和眼科检查，包括视力、裂隙灯、眼底镜、眼A、B超、角膜厚度、眼压等测定。并取其中两名患者及一位正常成员的静脉血提取基因组DNA（>30μg），进行外显子组全测序（Whole-exome sequencing），寻找致病变异。
结果 该家系已追踪7代，共229人，其中患者37人，家系成员发病最小年龄在7岁，具有明显的遗传倾向。现存患者均表现相似症状，且均为男性，呈强烈的父系遗传。患者的临床表现为：双眼对称性发病，自诉10岁左右时视力开始逐渐下降，老年时仅余光感视力，经白内障手术后视力可提高。眼前节检查：晶状体点片状混浊呈雪花状排列，年长患者晶体混浊程度重于少年患者。在5名经白内障手术后可查见眼底的患者中，4名患者视网膜色素见异常，伴有豹纹样改变和视盘萎缩。对外显子组测序的结果进行数据分析，去掉基因间、intron区域、UTR区域和同义的SNP后，分步通过三个公共数据库（dbSNP129, 1000 genomes, HapMap8）进行过滤，得到与公共数据库不一样的SNP。最后，过滤掉正常对照共有的变异后，筛选得到165个杂合新生突变。哪些是真正的致病基因需在其他患者中通过Sanger测序进一步验证，目前正在进行中。
结论 该家系呈罕见的父系遗传模式，不符合之前报道的白内障家系的发病特征，其致病变异通过外显子组缩小范围，有望通过在其他患者及对照中验证与疾病共分离的变异，来鉴定致病基因及致病位点。 | 
