目的 抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的方法被广泛应用于治疗视网膜新生血管性疾病。但同时VEGF也是维持细胞某些正常功能的细胞因子，过度降低组织中VEGF的含量有可能会导致细胞的功能异常。KH902是一种新型VEGF拮抗药物。我们研究了高浓度KH902对高血糖小鼠视网膜形态及功能的影响，确定眼内注射这一新药在高血糖状态下的安全性。
方法 将正常雄性5周龄C57BL/6小鼠72只随机分成正常对照组，KH902注射组，高血糖对照组，高血糖KH902注射组四组。两组高血糖组连续3天腹腔注射链脲佐菌素（60mg/kg）溶液，两组对照组注射等体积柠檬酸缓冲液。两周和四周后测血糖（≧13.9mmol）确定造模成功。四周后在KH902两组左眼分别注射KH902（20 µg）, 对照两组左眼注射等量的PBS。右眼均未做注射。第八周分别进行视网膜电图（ERG）检测。然后摘取小鼠眼球做冰冻切片和视网膜铺片，用brn3a和NeuN抗体标记视网膜节细胞（RGC）进行免疫荧光检查，观察视网膜形态及RGC数量的差别。ANOVA辅以Bonferroni矫正进行统计分析。
结果 四组间视网膜结构均未发现有异常改变。各组间brn3a和NeuN阳性细胞的数量及两类阳性细胞与节细胞层总细胞数的比值均无显著性差异（P>0.05）。四组间视网膜血管结构也未见明显差别。ERG结果显示四组之间视杆系统和视锥系统a波和b波的振幅和隐含期也无显著性差异（P>0.05）。
结论 本实验中小鼠眼内KH902的药物浓度是人眼所用的6倍以上。玻璃体内注射药物四周时未发现药物对高血糖视网膜及正常视网膜造成明显的形态及功能损害。