目的 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）水平增高是引起多种视网膜血管病变的一个重要的环节。抗VEGF药物已被证实可以改善年龄相关性黄斑病变患者的症状。糖尿病视网膜病变的发展与VEGF相关，此类药物也可能用于治疗糖尿病视网膜病变。KH902是一种重组人血管内皮生长因子受体-抗体融合蛋白注射液，可高效减低游离VEGF的含量。我们研究了在高血糖小鼠玻璃体内注射KH902后眼内VEGF总水平的动态变化。
方法 将正常雄性5周龄C57BL/6小鼠112只随机分成高血糖组和对照组。高血糖组连续3天腹腔注射链脲佐菌素（Streptozocin，60mg/kg）溶液，对照组注射等体积柠檬酸缓冲液。腹腔注射后1和2周称量动物体重测量血糖。血糖值≧13.9mmol（250mg/dl）为造模成功。小鼠右眼玻璃体内注射KH902（20 µg）或PBS，左眼为空白对照眼未做注射。在注射前后不同时间点摘取眼球，用ELISA方法检测测量眼内KH902和VEGF总水平（包括游离VEGF和VEGF-KH902复合物）。各时间点的样本量分别来源于四只小鼠的四只眼球。用TonoLab眼压计测量眼压。ANOVA辅以Bonferroni矫正进行统计分析。
结果 正常与高血糖小鼠玻璃体内注射KH902后眼内KH902的浓度变化基本一致。注射后1小时眼内KH902水平增高，第24小时左右达到高峰。此后浓度迅速下降，第192小时后不能测到。未注射的对侧眼于注射后第48至第96小时出现KH902浓度增高，其水平约为注射眼的0.8～1.5%。正常与高血糖小鼠玻璃体注射PBS出现眼内总VEGF升高，两组间总VEGF水平在各时间点无差别。VEGF水平在第24小时达到高峰，约为注射前的2.5倍。第96小时后逐渐降低，第192小时眼内VEGF总水平回复至注射前水平。 高血糖与正常小鼠玻璃体内注射KH902后眼内VEGF总浓度的变化一致。注射后1小时眼内VEGF水平升高，第24小时左右达到高峰约为注射前的6倍。随后VEGF的浓度逐渐降低，至第816小时VEGF总浓度仍略高于注射前水平。
结论 高血糖与正常小鼠玻璃体内注射KH902后眼内KH902和VEGF浓度的动态变化一致。注射KH902后眼内VEGF总水平增高并维持较长时间。我们推断这是由于结合VEGF水平增高所致。对结合VEGF在眼内的转归还须进行深入研究。