目的 全色盲是一种少见的常染色体隐性遗传疾病。约75%的全色盲病人是由于视锥细胞环核苷酸门控离子通道（cyclic nucleotide-gated ion channels）的A(CNGA3)和B (CNGB3)亚单位基因突变而引起。cpfl5小鼠是一种自然发生的CNGA3基因突变的全色盲模型。通过分析视网膜电图（ERG）我们研究了腺相关病毒（Adeno-associated virus (AAV)介导的基因治疗是否可以纠正cpfl5小鼠视锥系统的功能缺陷。
方法 将构建的AAV5-CBA-mCNGA3病毒载体注射于出生后14天的cpfl5小鼠视网膜下腔。注射后第三周起连续5个月每月行ERG检查。用10Hz闪烁ERG及行为学检查判断视锥细胞的恢复情况。免疫荧光法确定CNGA3蛋白和视锥细胞视蛋白的表达。ANOVA辅以Bonferroni矫正进行统计分析。
结果 与对照眼相比，行AAV5-CBA-mCNGA3载体注射的cpfl5小鼠眼出现CNGA3表达且可持续5个月以上，同时视锥细胞视蛋白表达也恢复。10Hz闪烁ERG检查结果表明经治疗后的cpfl5小鼠视锥系统的功能接近正常，而视杆系统功能没有变化。行为学实验也证实基因转染后小鼠视锥系统功能恢复。
结论 10Hz闪烁ERG可有效区分来自视锥系统和视杆系统的反应。基因治疗可纠正由CNGA3基因突变引起的全色盲。一次基因转染引起功能蛋白的长期表达和视锥系统功能的长期恢复。这一结果是利用基因转染治疗CNGA3基因突变引起全色盲的基础。