目的 了解中国汉族人群先天性青光眼的CYP1B1基因突变情况并探寻CYP1B1基因型-表现型-疗效关系。
方法 1. 对122例散发的先天性青光眼患者外周血DNA采用PCR扩增、直接测序法，进行CYP1B1基因编码外显子的突变检测，序列图与正常人群数据库及120份正常对照样本序列比对；2. 对238例患者进行基因型-表现型回顾性分析（结合本课题组前期已行突变筛查的116例实验数据），分析因素包括：性别、单/双眼发病、发病年龄、起病眼压、角膜横径、角膜透明度评分；3. 对其中在我院首次手术的192例（306只眼）进行影响手术疗效的多因素分析，分析因素包括：发病年龄、发病-手术时间、手术方式、术前眼压、角膜横径、角膜透明度评分、CYP1B1基因携带状态7个因素与手术成功疗效进行多元Logistic回归分析（Stepwise逐步回归法）、与手术成功时间进行Cox回归生存分析（Stepwise逐步回归法）。数据采用SPSS13.0统计学软件分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。
结果 1. 122份样本中的CYP1B1基因编码外显子区域一共检测出18种不同的突变，其中9种突变为本研究首次发现。共21份病例样本检出突变，突变率为17.2%。2. 综合本课题组前期实验数据，共238例（116+122）散发先天性青光眼患者，检测到致病突变的有41例（20+21），总突变率仍为17.2%。其中男性患者的突变率为18.9%，女性患者的突变率为13.0%，差异无统计学意义。双眼患者的突变率为19.5%，单眼患者的突变率为 12.7%，差异无统计学意义。携带突变患者的中位数发病年龄为2(0-6)月，不携带突变患者的中位数发病年龄为6(2-12)月，前者的发病时间明显的早于后者，差异具有统计学意义（P<0.05），角膜透明度评分在携带突变患者中更高（P<0.05）。3. 多元Logistic回归分析，得到CYP1B1基因为手术疗效的相关影响因素（P<0.001），其比值比为ORCYP1B1=0.321。Cox回归生存分析，得到角膜透明度和CYP1B1基因为与手术成功时间的相关影响因素（P<0.01），其比值比分别为ORConea=1.846, ORCYP1B1=0.468。
结论 CYP1B1基因的突变与部分先天性青光眼的发病相关，基因编码外显子区域共检测出18种不同的突变，其中9种突变为本研究首次发现；携带CYP1B1基因突变的患者较无突变者发病年龄更小，角膜透明度更差；CYP1B1基因突变状态为手术疗效的保护性因素，相对无突变患者有更高的手术成功率和更长的手术成功时间。