目的 Smad4蛋白是多种信号通路中的重要中间途径，在角膜发育和创伤愈合中起重要作用。应用角膜特异性启动子特异性敲除Smad4的转基因小鼠，以观察Smad4在角膜发育的生物学作用，观察角膜上皮细胞形态和分化分子标志物的影响。
方法 将带单链Cre且smad4fl/fl的公鼠与smad4fl/fl的母鼠合笼检栓，取胚胎10.5-18.5天的胚胎鼠，PCR鉴定基因型, 选择同窝基因型为wntcre smad4fl/fl为实验组，smad4fl/fl为对照组。HE染色观察Smad4条件敲除小鼠角膜形态改变；免疫组化检测α-SMA、 E-cadherin 和snail表达量及定位的变化；免疫荧光检测K12、smad4表达量及定位的变化。
结果 敲除smad4的小鼠角膜变厚、角膜基质，后弹力层，角膜内皮细胞失去正常的形态，且与晶体前极粘连，表型类似于人类Peter异常。α-SMA、 E-cadherin 和snail表达的改变提示这一形态的变化有可能是通过影响胚胎发育过程中上皮间质转分化的机制引起的。
结论 Smad4在小鼠角膜胚胎发育过程中起重要作用。