背景和目的：糖尿病视网膜病变（糖网病）是全球最主要的致盲眼病之一，且缺少有效的治疗方法。我们的前期研究表明，眼内注射促红细胞生成素（EPO）能有效地保护视网膜多种细胞及血-视网膜屏障（BRB）、改善视功能，且安全性较高。初步临床个案研究表明，眼内注射EPO对“难治性弥漫性糖尿病黄斑水肿”有效，患者黄斑水肿明显减轻、视力显著改善。但反复眼内注射病人的顺应性不好，并且存在潜在风险。基于基因治疗在视网膜疾病治疗中的成功和安全可行，本研究利用糖尿病大鼠模型探讨眼内注射AAV2-CMV-hEPO对糖网病的干预效果和安全性，为临床应用这一新疗法奠定基础。

方法：采用腹腔注射链脲霉素（STZ）的方法建立大鼠糖尿病动物模型。2周后，分三组，视网膜下腔注射不同剂量AAV2-CMV-hEPO，观察干预效果。采用Evans blue渗漏实验（EBP）检测BRB的功能、TUNEL法检测视网膜神经元的凋亡状态、ELISA法测量眼内EPO的表达情况、组织学方法测量视网膜各层的厚度并对各核层的细胞进行计数、眼底荧光造影（FFA）联合视网膜电生理（ERG）和组织学检查评估眼内注射AAV2-CMV-hEPO的安全性。

结果：单次AAV2-CMV-hEPO干预7天后，房水中可检测到人源EPO，并持续一年以上。在糖尿病大鼠， AAV2-CMV-hEPO干预能有效减轻BRB的破坏、减少视网膜神经元的凋亡。正常大鼠经AAV2-CMV-hEPO处理后，FFA及ERG检查未发现异常、视网膜及脉络膜中也未检测到新生血管。

结论：视网膜下腔注射AAV2-CMV-hEPO能有效地干预糖尿病对视网膜神经元等组织细胞的损伤，防止其凋亡并保护BRB。眼内EPO基因治疗安全性较高，无促进新生血管形成等副作用。