目的 研究晶状体特异性表达的制瘤素(Oncostatin M ,OSM)诱发视网膜变性的信号途径。方法 将去除部分序列的小鼠OSM cDNA(661碱基对)连接到αA-晶状体蛋白(αA-Crystallin)启动子上,然后用显微注射的方法将其导入单细胞胚胎内,建立转基因鼠。采用RT-PCR检测视网膜中OSM受体gp130/OSMR mRNA的表达,兔抗磷酸化的STAT-3抗体检测磷酸化的STAT-3蛋白质的表达。鼠抗细胞色素C抗体检测视网膜中细胞色素C的分布。结果 在新生的非转基因鼠视网膜中有gp130/OSMR mRNA的表达。胚胎期17.5d,OSM转基因鼠视网膜细胞核中有大量的磷酸化的STAT-3的积聚。出生后1d,OSM转基因鼠视网膜中有大量细胞色素C分布。结论 晶状体特异性表达的OSM可能通过旁分泌,作用于视网膜中gp130/OSMR受体,通过磷酸化激活STAT-3,引起了细胞色素C从线粒体中大量释放,从而导致了caspase-3激活,诱发了视网膜细胞凋亡及广泛的视网膜变性。
[关键词] 制瘤素; gp130/OSMR;STAT-3;细胞色素C;视网膜变性;转基因鼠 |