目的  1通过基因芯片技术全貌观察HLA-B27相关葡萄膜炎患者与正常人的基因表达差异，确定Toll样受体4在基因网络中的位置。2对比正常人与HLA-B27相关前葡萄膜炎恢复期患者外周血单个核细胞（PBMC）受脂多糖（LPS）刺激及抗Toll样受体4（HTA125）干预后细胞因子的变化，探讨Toll样受体4（TLR4）在HLA-B27相关前葡萄膜炎发病机制中的作用。

方法  分离正常人及HLA-B27相关前葡萄膜炎恢复期患者外周静脉血中的单个核细胞，分为（1）正常人霍乱弧菌内毒素LPS刺激组与对照组（2）HLA-B27阳性LPS刺激组与对照组（3）HLA-B27阳性LPS联合HTA125干预组。1.提取刺激前后单个核细胞的RNA，进行基因表达差异的检测。2.细胞培养4h、8h、12h、24h后，ELISA测定上清IL-6、TNF-α、IL-10的水平。

结果  1,LPS刺激前后，正常人的单个核细胞未发现差异表达的基因，而HLA-B27阳性组，在上调基因表达中，经GO及信号传导通路分析表明参与蛋白转运及蛋白折叠的基因在炎症过程中起了重要的作用。霍乱弧菌LPS、TLR4位于整个基因网络的上游，在差异表达的基因之中，PIK3CA, PIK3CB, AKT3, 及 MAPK1可能是整个炎症过程中起关键作用的基因。2.（1）PBMC培养4h、8h、12h、24h后，HLA-B27阳性患者对照组的TNF-α、IL-10在各时间点均比正常人对照组高，且差异有统计学意义（p<0.05）。（2）正常人与HLA-B27阳性患者PBMC经LPS刺激后各细胞因子的分泌水平在各时间点均比对照组明显升高，差异具有统计学意义（p<0.05）。HLA-B27阳性患者较正常人LPS刺激后TNF-α、IL-10升高更明显。（3）HLA-B27阳性患者LPS+HTA125组较未干预组分泌TNF-α、IL-10、IL-6的水平均显著降低，差异有统计学意义（p<0.05）。

结论  抗TLR4单克隆抗体能够抑制HLA-B27阳性患者外周血单个核细胞分泌细胞因子的表达水平。基因分析及细胞因子测定认为TLR4信号传导通路在HLA-B27相关AAU的发病中起了重要作用，致病基因的确定或许为本病的治疗提供一个新的靶点。