目的:动态观察大鼠PKP术后角膜眼表的变化、上皮的组织学及超微结构变化,检测术后角膜组织中MMP-2、9及TIMP-1、2及炎症细胞因子IL-1a、IL-1b及TNF-a的表达改变;临床观察PKP术后角膜上皮的改变及愈合时间,探讨影响上皮愈合的因素。
方法:选择Wistar大鼠60只行同种异体穿透性角膜移植,术后不同时间观察角膜上皮和泪膜情况,角膜上皮的组织学变化和超微结构变化,RT-PCR法测定角膜组织中MMP-2、9及TIMP-1、2 mRNA的表达量变化,Western blot法测定炎症细胞因子IL-1a、IL-1b及TNF-a的相对含量改变;选取术前眼表相对正常的角膜疾病患者62眼,行部份穿透性角膜移植术后观察植片上皮缺损情况和愈合时间,分析愈合时间与患者年龄、性别、原发疾病、植床新生血管及植片保存方法的关系。
结果:大鼠PKP术后所有术眼出现植片上皮缺损,术后2周时上皮愈合;植片上皮水肿和透明度下降在术后1周时恢复正常;泪膜的异常在术后4周时恢复正常。术后植片、植床及植床-植片交界处上皮出现程度不同的病理变化,且其愈合时间不同;术后角膜上皮各层细胞具有不同的修复过程。术后角膜组织中MMP-2、9和TIMP-1、2及 IL-1a、IL-1b及TNF-a的表达量一过性增高,与术后眼表改变过程相吻合。临床研究中术后早期植片上皮缺损的发生率为75.77%,主要为点状上皮缺损,平均愈合时间为3.45±2.72天。圆锥角膜组的植片上皮愈合时间较其它组明显缩短,高龄组的植片上皮愈合时间较其它组延迟,湿房保存组上皮平均愈合时间较其它组延迟,差异有统计学意义。
结论:穿透性角膜移植术后角膜眼表出现明显的异常改变,上皮及泪膜的修复愈合至少需要4周时间。术后上皮愈合时间与患眼的原发疾病种类、受体的年龄及供眼的保存方式和时间有关。术后角膜组织中早期炎症细胞因子、MMP-2、9及TIMP-1、2的动态变化规律,可能是引起术后角膜眼表改变的重要的病理生理学基础,研究结果对于正确的术后处理和术后用药有一定的参考价值。
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