目的 研究组织蛋白酶L（cathepsin L）小干扰RNA（siRNA）对视网膜新生血管形成的抑制作用。
方法 体外培养NIH/3T3细胞，分成正常氧状态培养组和低氧培养组。通过脂质体（LF2000）将cathepsin L siRNA转染两组细胞。采用RT-PCR及Western blot技术观察正常氧及低氧环境下cathepsin L siRNA对细胞内cathepsin L表达的抑制作用。将鼠龄7天的C57BL/6J小鼠置于浓度为（75±5）%高氧环境生活5天后返回正常氧环境中。小鼠出氧舱后当日一只眼玻璃体腔注射5μg cathepsin L siRNA，对侧眼注射5μg非特异性siRNA作为对照。FITC-dextran左心室造影，视网膜铺片了解视网膜血管形态改变。组织学切片观察突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数量。
结果 正常氧及缺氧环境下，cathepsin L siRNA能明显抑制NIH/3T3细胞内cathepsin L mRNA及蛋白质的表达。模型鼠玻璃体腔注射siRNA后，视网膜铺片结果显示，siRNA注射组新生血管芽及荧光素渗漏现象明显减少。组织切片结果表明，与模型组相比较，siRNA注射组突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数量明显减少。
结论 cathepsin L siRNA能显著抑制cathepsin L表达和视网膜新生血管的形成，为视网膜新生血管的基因治疗提供了新途径。