目的 对一个典型的近视性高度屈光参差家系进行遗传学研究，寻找其可能的致病基因和突变位点。
方法 对家系成员进行资料收集、临床检测，从而获得准确的病征描述（近视性高度屈光参差为双眼近视性等效球镜度相差3.0 D以上）。抽取家系成员的外周血样，采用染色体核型分析检测家系成员染色体的数目及形态结构；采用高通量的全基因组SNP芯片扫描及分析定位致病基因所在的染色体候选区域；采用外显子组测序技术寻找可能的致病基因和突变位点；采用直接测序技术对所有候选基因和突变位点进行验证。
结果 该家系四代同存，有20人，18人参加本研究，共有患者5人，包括一对同卵双生患儿。所有家系成员染色体数目正常，结构未见明显异常；全基因组SNP芯片扫描和分析将该疾病的致病基因定位于6个染色体候选区域；外显子组测序进一步将致病基因定位于OFCC1、WRN、UNC5D、PXN、以及AP2A1这5个候选基因上。家系直接测序验证结果证实基因UNC5D是与近视性高度屈光参差疾病相关的易感基因。该基因上第8个外显子中存在一处C-T替换的杂合突变。
结论 本研究在1个近视性高度屈光参差家系中发现基因UNC5D的突变，该成果弥补了近视性高度屈光参差疾病在遗传学方面的空缺，为进一步阐明该疾病的发病机制提供了有益的帮助。 |
