目的 巩膜表面(subtenon)注射曲安奈德(triamcinolone acetonide, TA)治疗眼后段疾病在临床上已经广泛应用，剂量一般为20mg或40mg，需要反复注射。聚己内酯(poly-ε-caprolactone, PCL)是具有良好生物相容性的高分子缓释材料。本研究旨在制备曲安奈德-聚己内酯巩膜表面长效缓释植片，并研究其眼部药代动力学特征。
方法 以TA为模型药物，以PCL为载体材料，分别用丙酮和二氯甲烷溶解后，通过喷涂法制备TA-PCL缓释植片(含6mg曲安奈德)，并对植片进行体外和体内释药行为研究：以PBS为体外释放介质，每3天更换取样，利用液相色谱技术检测释放介质TA浓度，并计算累积释药率；以灰兔为动物模型，巩膜表面埋植后，分别于2、4和8周(更长时间的研究还在进行中)抽取玻璃体液并采血，利用超高压液相色谱串联质谱技术检测玻璃体及血浆TA浓度，并预测药动学模型。
结果 体外研究表明，与等量的TA裸药相比，TA-PCL植片显示出良好的缓释性能。释药后2、4和8周，TA-PCL植片累积释药量分别为TA裸药的60%、67%和71%。体内研究显示，植片于兔眼巩膜表面埋植后8周，玻璃体TA浓度为(10.86±5.10)ng/ml，是抑制眼内炎症介质所需有效浓度(1.7-4.3ng/ml)的数倍。血浆TA浓度为(0.64±0.48) ng/ml，低于生理情况下血液中糖皮质激素含量。玻璃体TA的药代动力学，趋于零级药动学模型。
结论 曲安奈德-聚己内酯巩膜表面缓释植片(含6mg曲安奈德)可以向眼内靶向释放具有治疗水平的药物2个月，药动学模型预测有效治疗期为6个月以上，而进入全身血液循环的药量却很少，对生理情况下糖皮质激素代谢影响甚微。 |
