目的 初步研究将嗅鞘/嗅球成纤维细胞（Olfactory Ensheathing Cells,OECs/ Olfactory Nerve Fibroblasts,ONF）移植至皇家外科学院大鼠（Royal college of surgeons rat，RCS rat）视网膜下腔后，OECs/ONF抑制视网膜色素变性过程中Müller细胞胶质增殖的机制。
方法 将原代培养14天的OECs/ONF移植至出生30天的RCS大鼠的一眼视网膜下腔作为实验组，另一眼移植等量PBS作为伪手术组，未进行任何处理的RCS大鼠作为未处理组。分别在移植术后7天、14天、21天、28天行视网膜冰冻切片，免疫组化法观察携带绿色荧光的慢病毒标记OECs/ONF后，OECs/ONF在视网膜中的迁移以及和宿主Müller细胞的关系。收集OECs/ONF不同时间点的细胞培养液上清，ELISA法检测培养液上清中基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-3（Matrix Metalloproteinases, MMP-2/MMP-3）含量变化；收集视网膜，ELISA法检测MMP-2/MMP-3含量变化。RT-PCR法检测不同时间点全视网膜Notch-Delta含量变化。
结果 免疫组化法观察视网膜冰冻切片：移植后OECs/ONF能迁移至视网膜各层并与宿主Müller细胞存在多种方式的细胞连接。OECs/ONF培养液上清ELISA结果：随时间延长，OECs/ONF培养液上清中MMP-2/MMP-3显著升高（p<0.01）；全视网膜ELISA结果：OECs/ONF移植组MMP-2/MMP-3含量在术后21天及28天显著高于伪手术组和未处理组（p<0.01），伪手术组和未处理组无明显差异（p>0.05）。全视网膜RT-PCR结果：OECs/ONF移植组Notch-3/DLL-4含量在术后21天及28天显著低于伪手术组和未处理组（p<0.01），伪手术组和未处理间无明显差异（p>0.05）。
结论 将OECs/ONF移植至RCS大鼠视网膜下腔后，OECs/ONF可能通过分泌MMP-2/MMP-3降解视网膜下腔堆积的外节盘膜碎屑，迁移进入视网膜，与宿主Müller细胞接触。通过激活Notch 3-DLL 4信号通路，发挥“旁侧抑制”效应，抑制Müller细胞的胶质增殖反应。 |
