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FK506包合物及缓释微球的制备及眼部药动学研究
作者:赵春晖  文章来源:温州医学院附属眼视光医院  点击数272  更新时间:2012/9/13  文章录入:毛进  责任编辑:毛进

目的 分别制备FK506/β环糊精包合物和FK506/PEG-PCL载药微球,以解决FK506水溶性差的问题,实现局部经巩膜缓释给药治疗眼后段顽固性疾病。
方法 FK506为模型药物,以环糊精为载体材料,采用机械研磨法制备环糊精包合物,通过IRXRDDSC对包合物进行理化鉴别;以PEG-PCL为基质制备载药微球,并对两种制剂进行体外释药行为研究。以10ml含有0.5%tween20PBS为体外释放介质,定时更换取样,利用HPLC技术检测释放介质中FK506的浓度,并计算累积药物释放率。以青紫蓝兔为动物模型,采用筋膜下注射给药的方式分别注射含有FK50610mgFK506/β-环糊精包合物和FK506/PEG-PCL载药微球各1ml,在24周进行前房闪辉、炎症细胞等临床观察,测定眼压并进行眼底照片拍摄。
结果 研究表明,同原料药相比,FK506/β-环糊精制剂的XRDDSC特征峰均发生明显改变,制剂水溶性及再分散性有显著提高,形成了包合物。包合物与载药微球同原料药相比均可实现筋膜下注射给药。体外研究表明,含有等量10mgFK5063种样品中,包合物与微球显示出更好的释药性能,平均释药速率增加为原料药的1.4倍与1.96倍,并能达到为期两个月的缓释给药。8周时,体外药物释放浓度分别为4.57μg/ml5.26μg/ml,同时临床观察未发现眼内毒性。
结论 制备的FK506环糊精包合物与PEG-PCL载药微球水溶性与再分散性显著提高,可实现筋膜下注射给药,同时与原料药相比,体外释药明显增加。

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