目的 比较和分析环孢素A缓释微球的结膜下及前房给药途径在抑制兔穿透性角膜移植术后排斥中的作用。
方法 本研究为实验性研究。供体为青紫蓝兔30只（60只眼），受体为新西兰白兔60只（60只眼），随机平均分为结膜下给药组、前房给药组、结膜下对照组、前房对照组、CsA滴眼液组和空白对照组。均设右眼为手术眼，左眼为正常对照眼。穿透性角膜移植术由同一术者完成。结膜下给药组和前房给药组均于术后立即给予浓度为12mg/ml的环孢素A缓释微球悬液0.1ml，结膜下对照组和前房对照组术后立即给予不含环孢素A的空白微球悬液0.1ml，CsA滴眼液组术后每日应用1%CsA滴眼液，空白对照组不给药。以上六组术后均给予常规抗感染治疗。术后裂隙灯定期观察各组角膜植片的透明情况、水肿情况、新生血管长入情况等，并计算排斥反应指数（RI）；TONOPEN眼压计检测术后眼压的动态变化；定期抽取房水行药物浓度检测；定期每组随机处死2只动物取材后做组织病理学检查。
结果 空白对照组、结膜下对照组及前房对照组的角膜植片约于术后2~3周出现不同程度混浊和新生血管长入，4周时明显混浊，RI分别为7.03±2.16、6.98±2.11及7.01±2.21；结膜下给药组、前房给药组及CsA滴眼液组的角膜植片约于3周时出现新生血管长入，但未出现混浊，RI分别为5.37±1.89、5.22±1.97及5.48±1.74，显著低于对照组（P＜0.05）。各组动物的眼压无明显差异。房水药物浓度的检测显示，前房给药组所测得的药物浓度随时间延长呈相对稳定的缓慢释放趋势，结膜下给药组的药物浓度甚微，CsA滴眼液组的药物浓度较稳定。组织病理学检查可见，结膜下给药及对照组和前房给药及对照组的局部组织表现为轻度炎性反应，浸润的炎性细胞随时间延长而逐渐消失。
结论 环孢素A缓释微球能够有效地抑制兔穿透性角膜移植术后的免疫排斥反应；不同的给药途径所产生的抗排斥作用也有一定差异，相对于结膜下给药，前房给药的抗排斥效果更佳。 |
