目的 研究两个常染色体隐性遗传Alström综合征家系的临床特征致病及确定致病基因突变。
方法 分别对2例患者收集病史，进行眼部和与该疾病相关的全身检查，并采集患者及其父母静脉血，提取基因组DNA。对致病基因ALMS1的外显子、外显子和内含子交界区进行PCR扩增，目的产物切胶纯化后直接测序。与基因库中ALMS1的转录本（NM_015120.4）进行比对，排除SNP并确定致病突变。
结果 两家系都是非近亲家系。患者1和2视力分别为光感和0.1，均伴有畏光和眼球震颤。眼底呈椒盐样色素改变，血管明显变细，ERG呈熄灭型，OCT示RPE及IS/OS层均变薄。另外患者还伴有感音性耳聋、肥胖、胰岛素抵抗等其他症状。基因检测结果两患者均为ALMS1的双重杂合子。患者1为外显子10的插入 c.9448insA (p.N3150Kfs2X) 和缺失突变C.9460delG (p.V3154Xfs)，其父母分别为携带c.9448insA 和 C.9460delG 突变的杂合子，这两个突变均为新突变；患者2为外显子16的缺失c.11015delA (p.N3672I fs11X) （新突变）和无义突变c.11107C>T (P.R3703X)（已报道突变），其父母分别为携带 c.11107C>T 和 c.11015delA突变的杂合子。这些突变影响了正常的转录翻译，导致截短的蛋白不能发挥正常功能。
结论 两Alström综合征患者存在典型的眼部异常和多系统异常。发现ALMS1杂合性突变是发病的遗传基础，首次报道了三个ALMS1新突变。