目的 研究纳米乳剂（NE）作为载体局部应用后对环孢素A(CSA)眼部吸收的影响。
方法 制备0.05%CSA纳米乳剂（CSA-NE），测量zeta电位及粒径，分别考察单次滴眼给药后不同时间及突击滴眼（50μl/次/5min×5）后不同时间兔眼结膜、角膜及房水中的药物浓度，CSA采用HPLC-MS/MS测定。同时以0.05% CSA蓖麻油溶剂作为对照。
结果 CSA-NE的 zeta电位为-0.036±0.135mv，粒径29.0±0.5nm。单次给药后：CSA-NE组，角膜中CSA的达峰浓度为1433.1±340.1ng/g，达峰时间为30min，给药后48h后浓度仍为236.15±95.03ng/g；显著高于对照组各时间点（p<0.01）；CSA-NE组结膜中CSA的达峰浓度为1445.5±410.2ng/g，达峰时间为30min，除3h、4h及8h外，其余各时间点CSA-NE组结膜中CSA的浓度均显著高于对照组（p<0.05）。两给药组房水中各时间点CSA的浓度均较低且没有显著性差异（p>0.05），CSA-NE组和对照组的最高浓度分别为7.60±9.81ng/ml和6.22±5.68ng/ml。突击给药后：CSA-NE组角膜和结膜中CSA在30min、2h、4h、8h、24h、48h、72h时间点的浓度分别为2790.8±409.2、2465.0±225.6、2297.2±490.9、2106.7±428.5、1135.3±251.3、534.4±195.1及185.2±125.1ng/g和3365.0±806.1、1459.8±293.8、1304.7±492.2 931.5±317.9、87.61±10.7、0及0ng/g，均显著高于对照组（p<0.0001及<0.05）。两组房水中各时间点CSA的浓度均较低且没有显著性差异（p>0.05），与单次给药相应的时间点结果相比也没有显著性差异（p>0.05），CSA-NE组和对照组的最高浓度分别为7.02±4.36 ng/ml和4.29±5.35 ng/ml。各给药组的血中CSA水平均低于检测限。
结论 纳米乳载体显著增加了CSA在角膜和结膜中的分布。 |
