研究背景与目的 眼内提原提呈细胞可以摄取眼内抗原移行至脾脏， 诱导生成调节性T细胞（regulatory T cells ,Tregs），从而诱发前房相关性免疫偏离(anterior chamber–associated immune deviation, ACAID)。 角膜移植片的存活时间与诱发ACAID的能力紧密相关。本项研究的目的为探讨树突状细胞(dendritic cells , DCs)诱导Treg的能力及其对小鼠角膜移植排斥反应的免疫调节作用。
方法 获得小鼠骨髓来源的树突状细胞（dendritic cells，DCs)，并经0.2ng/ml TGF-β2诱导后通过与供体来源的可溶性抗原（soluble antigen ，sAg）共孵育摄取供体抗原。这种已摄取供体抗原的自体TGFβ2-DC或PBS经尾静脉注射给小鼠， 3d后进行自体或同种异体原位角膜移植，临床观察植片存活时间和排斥曲线；FACS分析移植术后3d小鼠SPL中Treg数目及表型的变化。
结果 TGF-β2 DCs与DCs相比， CD86、CD80、MHC classII、CD40等表面协同刺激因子表达水平下降。 TGF-β2 DCs显著提高体内 Treg的数量，可以被视为耐受型DCs。自体在膜移植不发生排斥反应，而所有的同种异体角膜移植均发生排斥反应。TGFβ2-DCs显著抑制小鼠角膜移植排斥反应。角膜移植术后3d， FACS分析
结果 TGFβ2-DCs注射组，CD4+CD25+Treg细胞数量显著增高， CD4+CD25+ Foxp3+T、 CD4+CD25+CTLA-4+T细胞比例上升，而CD4+CD25+CD28+T细胞比例明显下降（P<0.01），CD4+CD25+GITR+ T细胞无明显变化。
结论 同种异体抗原是引起角膜移植排斥反应的重要的效应机理。摄取供体抗原的耐受型DCs可诱导CD80 /CD86-CTLA-4抑制型共刺激信号替代CD80 /CD86-CD28信号通路，诱导生成Treg阻断协同刺激信号的传递及T细胞的活化，诱发ACAID，阻断DTH，从而对于同种异体角膜移植排斥反应具有免疫抑制作用。 |
