目的 视网膜新生血管（RNV）形成是糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病的共同并发症，是引起视力障碍的重要原因，其调控机制尚不完全清楚。前期发现：玻璃体腔注射多聚嘧啶序列结合蛋白相关剪接因子（PSF）重组腺相关病毒（rAAV-PSF）可抑制氧致视网膜病变（OIR）模型大鼠RNV，同时细胞实验证实PSF可抑制胰岛素样生长因子（IGF-I）诱发的视网膜血管内皮细胞增殖及血管内皮生长因子（VEGF）表达升高。本研究旨在探讨PSF拮抗IGF-I诱发的VEGF表达升高，负性调控RNV的分子机制。
方法 本项目在前期研究基础上，从体内和体外实验两个方面，通过报告基因实验、ChIP明确：IGF-I刺激后PSF通过抑制VEGF的表达进而抑制RNV，且PSF通过募集HDAC1到VEGF基因转录复合物，进而改变组蛋白的乙酰化状态来抑制VEGF的转录活性。
结果 体内试验证实PSF可抑制OIR模型大鼠血管内皮细胞增殖及VEGF表达升高，抑制OIR模型大鼠RNV；体内试验证实PSF可抑制由IGF-I刺激所诱导的的VEGF表达升高，IGF-I刺激后，PSF通过募集HDAC1到VEGF基因转录复合物，进而抑制VEGF的转录活性，下调VEGF的表达。
结论 IGF-I刺激后PSF通过抑制VEGF的表达进而抑制RNV，PSF通过募集HDAC1到VEGF基因转录复合物，进而改变组蛋白的乙酰化状态来抑制VEGF的转录活性，本研究将为阐明PSF抑制RNV的分子机制奠定基础，为相关疾病的基因治疗提供潜在靶点。