目的 （1）确定氧化损伤相关基因（CSB、WRN、HOGG1）以及HSF4基因的CNV（拷贝数变异）与ARC的关系，评估拷贝数多态性对ARC发生发展的影响，以发现ARC的易感基因/保护基因。（2）探讨氧化损伤相关基因（CSB、WRN、HOGG1）以及HSF4基因的CNV对ARC发生和各亚型发病的影响以及相对强度。
方法 首先，从“江苏眼病研究”流行病学人群收集ARC患者和对照样本(450例ARC患者和300例正常对照),按照相同的样本收集标准,利用TaqMan荧光定量PCR法确定病例组和对照组中CSB、WRN、HOGG1、HSF4基因的拷贝数,并进行相关性分析。其次,进一步确定基因拷贝数变异对不同ARC亚型所贡献的风险大小。用SPSS11.0软件进行统计分析，P< 0.05认为有统计学意义。
结果 （1）CSB、WRN、HOGG1、HSF4基因在正常人群中均存在拷贝数变异：CSB基因拷贝数分布为：1的拷贝数样本占0.33%，2的占98.37% , ≥3的占1.30%; WRN基因拷贝数分布为：0的拷贝数样本占0.33%，1的占0.65%，2的占96.42% , ≥3的占2.61%; HOGG1基因拷贝数分布为：0的拷贝数样本占4.17%，1的占2.56%，2的占92.31% , ≥ 3的占0.96%; HSF4基因拷贝数分布为：0的拷贝数样本占1.35%，1的占5.41%，2的占92.23% , ≥ 3的占1.01%。(2) CSB与各型ARC均无关。（3）WRN高拷贝(≥ 3)为ARC的危险因素(P=0.01;OR:2.70); HOGG1拷贝数完全缺失为ARC的保护因素(P＜0.0001;OR:0.03); HSF4高拷贝(≥ 3)为ARC的危险因素(P=0.03;OR:3.73);(4) WRN高拷贝(≥ 3)为核性和混合性ARC的危险因素，HSF4高拷贝(≥ 3)为皮质性和混合性ARC的危险因素。
结论 本项研究不仅分析了氧化损伤相关基因（CSB、WRN、HOGG1）以及HSF4基因的CNV在中国汉族正常人群中的分布,而且进一步验证了WRN、HOGG1以及HSF4基因在ARC的发病机制中起到重要作用;进一步对ARC进行分型以后发现, WRN基因的CNV可能与核性和混合性ARC的发生密切相关，HSF4基因的CNV可能与皮质性和混合性ARC的发生密切相关。 |
