目的 通过病理学观察探讨低剂量静脉注射米诺环素对大鼠视神经轴切伤后视网膜神经节细胞的保护作用。
方法 建立Wistar大鼠视神经轴切伤模型，随机分为三组：正常对照组；损伤处理组，轴切伤后按5mg/kg/day尾静脉注射米诺环素；损伤对照组，轴切伤后尾静脉注射灭菌注射用水。分别在损伤后4d、7d、14d处死动物，行视网膜石蜡切片，HE染色观察视网膜形态改变，并记录视网膜神经节细胞数目。
结果 视神经损伤后4天，损伤组与治疗组同正常对照组相比视网膜无明显改变。伤后7天，损伤组可见视网膜神经节细胞层细胞变稀疏，部分胞核体积缩小，染色加深，呈核固缩形态，胞浆空泡化；视神经纤维层、内核层及外核层均有所变薄，治疗组也出现以上改变，但程度较轻微；伤后14天，损伤组神经纤维层，内核层及外核层较明显变薄，细胞排列更为稀疏，仍可见核固缩及空泡样改变。治疗组病理改变较伤后7天加重，但程度轻于同时间点损伤组。伤后4天视网膜神经节细胞计数各组无显著差异；伤后7天，治疗组与对照组RGCs较正常组均减少，但治疗组RGCs较对照组明显增加（P<0.05）；伤后14天，治疗组与对照组RGCs较7天组及正常组更为减少，治疗组残存RGCs明显多于对照组(P<0.05)。
结论 低剂量静脉注射米诺环素对大鼠视神经轴切伤后的RGCs具有某种程度的保护作用，其在人类中应用的安全和耐受性使之有望成为中枢神经保护的理想候选药物。 |
