目的 探讨不同剂量雷帕霉素(RAPA)缓释微球结膜下注射后对正常小鼠靶组织的毒性作用。 方法 选用健康成年雄性昆明小鼠18只(体重20±5g),随机分为A、B、C三组,每组6只。右眼为实验眼,左眼为对照眼。右眼A组球结膜下注射含200μg/kg RAPA的缓释微球,B组注射含400μg/kg RAPA的缓释微球,C组注射与B组等质量空白微球;左眼各组均结膜下注射0.1ml必施加溶液。注射0、1、3、7、14天对各组的实验眼和对照眼进行裂隙灯、检眼镜、结膜虎红染色、角膜荧光素钠染色等眼部检查,第3、7天各随机选取2只小鼠、第14天剩余全部小鼠处死后,取其眼球做病理组织切片,观察、评估角膜及视网膜组织有无损伤。 结果 A、B、C三组小鼠的实验眼与对照眼,注射0、1、3、7、14天眼部检查均未见结膜水肿、充血,角膜明,虹膜纹理清,晶体透亮,玻璃体无混浊,视网膜平伏、血管清晰。实验眼与对照眼在不同时间段病理组织学切片可见各组角膜上皮完整、基质层连续、内皮细胞排列整齐,虹膜上皮及基质无异常,视网膜各层结构排列规整,未及细胞水肿及异常细胞浸润。实验眼与对照眼未见明显差异。 结论 结膜下注射含200μg/kg、400μg/kg RAPA的缓释微球及一定质量的空白微球,未观察到对昆明小鼠产生眼部组织及结构的毒性损伤。 |