目的 观察泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠模型视网膜上Smurf2及Smad7的表达的影响，探讨Smurf2及Smad7的泛素化降解在糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)中的作用，为预防及治疗DR提供一种新思路。
方法  选择60只健康的雄性Wistar大鼠随机分为三组：正常对照组(N组)，DM+MG132组和DM组。采用一次性腹腔注射50mg/kg STZ的方法建立DM大鼠模型。自DM模型建立后第三天起，DM+MG132组大鼠每天给予0.1mg/kg MG132 DMSO液腹腔注射，N组和DM组每天给予0.1mg/kg DMSO液腹腔注射。于给药后8w和12w处死各组大鼠，然后摘除眼球，制成眼杯,采用免疫组化的方法检测各组大鼠视网膜上Smurf2及Smad7蛋白的表达。各指标均采用均数±标准差(±s)表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，组间的多重比较采用q检验 (Student-Newman-Keuls)法,以P<0.05有统计学意义。
结果  在N组大鼠视网膜上Smad7蛋白高表达，Smurf2无表达或弱表达。DM组和DM+MG132组大鼠视网膜上Smad7的表达均较N组均明显降低 (P<0.01)，Smurf2的表达较N组均明显增加(P<0.01)；DM+MG132组大鼠视网膜上Smad7的表达较DM组明显增加(P<0.01)，Smurf2的表达较DM组明显降低 (P<0.01)；
结论   泛素蛋白酶体抑制剂MG132能够通过抑制Smurf2的表达使Smad7的降解减少，对DM大鼠视网膜具有保护作用，因此有望成为DR的新的治疗手段。