目的 探讨基质衍生因子1α（SDF-1α）在实验性角膜新生血管（CNV）发生发展过程中的作用及机制。
方法 利用碱烧伤诱导小鼠CNV模型，分别应用SDF-1α蛋白和SDF-1α抗体以及CXCR4拮抗剂等配成滴眼液进行局部干预，观察CNV情况。以免疫组织化学法初步统计分析干预组和对照组之间CNV的差异，RT-PCR法检测烧伤早期血管新生相关因子的基因表达，流式细胞术检测角膜组织内浸润的巨噬细胞、中性粒细胞以及干细胞等迁移数目。结合SDF-1α刺激小鼠腹腔来源巨噬细胞等体外实验，进一步验证CXCR4/ SDF-1α信号在CNV中的作用及机制。
结果 小鼠角膜烧伤后，角膜组织内SDF-1α和C-Kit等分子的基因表达水平明显升高。免疫组织化学显示， SDF-1α干预组较对照组CNV显著增多。而SDF-1α抗体或CXCR4拮抗剂干预组CNV较对照组显著降低。流式细胞术检测发现，在SDF-1α干预组C-Kit阳性干细胞迁移明显增多。基因检测结果发现，SDF-1α干预后角膜组织内VEGF表达水平升高明显。SDF-1α抗体干预后，角膜组织内VEGF及C-Kit表达下降。体外实验发现SDF-1α能刺激小鼠腹腔来源巨噬细胞表达VEGF。
结论 SDF-1α蛋白能通过其受体CXCR4促进血源性干细胞向角膜组织的迁移、巨噬细胞等细胞分泌VEGF，从而促进CNV。SDF-1α抗体或CXCR4拮抗剂能明显阻抑角膜新生血管的发生。 |
