目的 研究不同浓度环孢素A纳米乳(CSA-NE)大鼠眼部应用后的眼部组织分布。 方法 制备0.1%CSA和0.25%纳米乳剂(CSA-NE),采用健康无眼疾wistar大鼠,分别考察单次滴眼(6μl)给药后不同时间(1、2、4.、6、8hr)大鼠眼结膜、角膜、巩膜及房水中的药物浓度,CSA采用HPLC-MS/MS测定。 结果 和0.25%CSA-NE组角膜中CSA的达峰浓度分别为307.8±122.7和523.3±95.3 ng/g,0.25%CSA-NE组显著高于0.1%组(p﹤0.05),达峰时间为2h;结膜中CSA的达峰浓度分别为957.2 ± 209.8和1591.8 ± 596.5 ng/g,达峰时间为1hr,在8h时,两组药物结膜中的药物浓度分别为184.3 ± 49.1 和192.6 ± 76.1 ng/g,两给药组结膜中各时间点CSA的浓度没有显著性差异(p﹥0.05);巩膜中CSA的达峰浓度分别为281.8 ± 91.5和460.8 ±131.6 ng/g,0.25%CSA-NE组显著高于0.1%组(p﹤0.05),达峰时间为1hr,在8h时,两组药物巩膜中的药物浓度分别为108.9 ± 34.7 和194.3 ± 78.6 ng/g;0.1%和0.25%CSA-NE组房水中CSA的达峰浓度为17.9(1hr)和29.5 (4hr) ng/ml,达峰时间为1hr。在4hr时,两组药物房水中的药物浓度均低于检测限。 结论 不同浓度CSA纳米乳在角膜、结膜中和巩膜中均可达到较高药物浓度,但很难在房水中达到较高药物浓度。 |