目的 探讨脯氨酰羟化酶（prolyl hydroxylase, PHD）激动剂R59949及抑制剂DMOG对大鼠视网膜中VEGF表达及血视网膜内屏障功能的影响。
方法 雄性成年Wistar大鼠120只，随机分为糖尿病模型组及正常对照组，采用链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）单次腹腔注射建立大鼠糖尿病模型，对成模1个月的糖尿病大鼠进行R59949及DMOG球后注射干预，Evans blue灌注观察血视网膜内屏障损伤情况，Western blot检测大鼠视网膜中PHD-2、缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）蛋白表达变化，RT-PCR检测VEGF的mRNA水平变化。
结果 Evans blue灌注铺片及定量检测显示，R59949干预组糖尿病大鼠视网膜血管渗漏有所减轻；DMOG干预组糖尿病大鼠视网膜血管渗漏无明显变化。Western blot及RT-PCR检测结果显示，R59949干预组糖尿病大鼠视网膜中HIF-1α、VEGF蛋白、mRNA表达水平较糖尿病对照组下降。而DMOG干预组VEGF mRNA表达水平较糖尿病对照组有所升高。
结论 PHD/HIF途径是调控糖尿病大鼠视网膜中VEGF表达的主要因素，激活PHD活性对糖尿病血视网膜内屏障破坏具有一定的修复作用。 |
