目的 观察玻璃体腔注射Exendin-4对Ⅱ型糖尿病Goto Kakizaki (GK) 大鼠血糖、视网膜形态学、功能学的影响。初步探讨Exendin-4(E4)对Ⅱ型糖尿病GK大鼠视网膜细胞保护可能的相关机制。

方法 取12周龄Wistar大鼠12只、GK大鼠24只分作Wistar正常对照组、GK阴性对照组、GK大鼠给药组共3组，每组12只。GK给药组予Exendin-4 (0.1μg)玻璃体腔注射, Wistar大鼠和GK阴性对照组予等量生理盐水(NS)处理,监测注药前及注药后1、2、3、4周血糖及体重变化，观察玻璃体腔注射Exendin-4 4周后对GK大鼠视网膜电图(ERG)、视网膜细胞计数的影响。

结果 1、与正常组Wistar大鼠相比，12周龄GK大鼠血糖明显升高(P<0.05)，ERG- b波和Ops波振幅明显降低(P<0.05)，Ops波振幅降低更明显(P<0.01)。2、玻璃体腔注药前及注药后1周、2周、3周和4周，注Exendin-4组与注NS组GK大鼠相比，体重，空腹及随机血糖无明显变化(P>0.05)；两组GK大鼠体重较正常组Wistar大鼠体重减轻，但无统计学意义(P>0.05)。3、与正常组Wistar大鼠相比，注E4组较注NS组ERG-a波、ERG-b波和Ops波振幅减少明显降低(P<0.05)。注E4组较注NS组GK大鼠外核层(ONL)和内核层(INL)细胞数减少降低，其中外核层细胞数变化(P<0.05)较内核层细胞计数变化(P>0.05)更明显。

结论 1、12周龄GK大鼠视网膜病变符合早期糖尿病大鼠视网膜病变的特征。2、玻璃体腔内注射Exendin-4可对早期Ⅱ型糖尿病GK大鼠ERG有保护作用。3、玻璃体腔内注射Exendin-4可减少早期Ⅱ型糖尿病GK大鼠视网膜细胞的凋亡，其中对外核层细胞的作用较内核层细胞更明显。