目的：制备贝伐单抗-PLGA缓释微球，兔眼玻璃体腔注射，研究贝伐单抗眼内的药代动力学及药物分布。为贝伐单抗缓释剂型的临床应用提供依据。
方法：使用S/O/hO法制备贝伐单抗-PLGA缓释微球。15只健康新西兰白兔，左眼注射贝伐单抗-PLGA缓释微球（约含贝伐单抗1.25mg），右眼注射贝伐单抗0.05ml（含贝伐单抗1.25mg），注药前后，裂隙灯显微镜及直接检眼镜观察眼前节及眼底。分别于注药后3d，7d，14d，28d，42d随机抽取3只兔子双眼的房水和玻璃体各0.05ml，并于各时间点摘除双眼眼球于10%中性甲醛中固定。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测贝伐单抗的释放浓度，应用3p97软件计算药代动力学参数，采用t检验对数据进行统计学分析，石蜡切片行荧光免疫染色观察药物在组织中的分布。 结果: 玻璃体内的药物半衰期T1/2左右眼分别为9.7d、3.91d，达峰时间均为术后3d，最大药物浓度分别为246±0.13μg/ml、156±0.20μg/ml，AUC左眼为右眼的2倍；房水和玻璃体内药物浓度变化规律相似，药物半衰期T1/2分别为10.2d、4.1d，达峰时间亦为术后3d，最大药物浓度分别为19±0.22μg/ml、16±0.04μg/ml。药物的生物利用度左眼为右眼的一倍。术后双眼视网膜、脉络膜、虹膜睫状体、房角小梁等组织均可见药物分布，且血管化组织分布明显，左眼术后14d、28d可见明亮荧光，术后42d仍可见较弱荧光；右眼14d明亮荧光，但较左眼弱，28d仅见微弱荧光，42d荧光消失。显示药物在体内代谢时间延长，起到缓释效果。
结论：研究显示贝伐单抗PLGA微球缓释剂型可有效延长药物在玻璃体腔内代谢时间。此缓释剂具有潜在临床应用价值，需进一步研究。 | 
