| 目的：通过DNA测序，研究遗传性视神经病变（LHON）常见致病原发突变位点在中国患病人群中的分布规律以及这些位点区间的新突变位点的扫描。方法：采集患者男性18岁，双视神经萎缩及母亲、姐姐（视力及眼底皆正常）血样，提取基因组DNA，通过PCR扩增、测序、序列比对等方法进行序列分析（包含： 3460、11778、14484位点以及位点两边各200-300碱基对的片段的扫描）。结果：在一个家系中发现了原发致病和新的突变位点。患者（男性）的ND4基因11778位点发生G→A突变，导致ND4蛋白的氨基酸组成变化，由R (Arg) → H (His)，同时，发现该位点出现线粒体DNA异质性的现象， 该患者的母亲和姐姐在此位点未发现突变；患者和姐姐的ND4基因11820 位点发现T碱基缺失， 但其母亲该位点未见缺失； 整个家系线粒体ND6 基因14484位点均未见突变； 此家系在ND6基因14318位点均发生T→C突变，且导致ND6蛋白的氨基酸组成变化，由N(Asn) → S (Ser)； 由于患者的线粒体基因组存在异质性，怀疑其ND1基因3460位点或附近序列存在小片段的插入或缺失突变，有待于分离突变体，从而进一步确定突变性质；此位点在母亲和姐姐线粒体中未发现突变。此外，家系3个成员中ND4基因11719位点均发现无义突变；另母亲和姐姐的ND1基因3552位点均发现无义突变。 结论：该患者LHON病变与其线粒体ND4基因11778位点发生的突变有关。此家系中11820位点缺失和14318位点突变未见有文献报道。由于此这些突变导致基因编码蛋白质氨基酸序列变化，且与已报道致病原发位点相临近，可能会影响蛋白质同一功能域的结构，而这些新位点是否与致病原发位点间有协同作用影响基因的功能，尚需进一步研究。此家系的研究提出了中国人线粒体在LHON疾病中的新的突变位点，为此疾病的诊断治疗和机理研究提供了新的途径。
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