目的 通过外源性玻璃体腔内注射Shh溶液来观察豚鼠近视发生发展及巩膜组织中MMP-2、TGF-β表达水平的变化
方法 将出生2-3周龄三色健康豚鼠50只随机分为Shh注射组（按浓度不同分为2组，每组n=20）和形觉剥夺组（FDM2W组，n=10,右眼遮盖）。Shh注射组右眼进行Shh-N/0.1%牛血清蛋白（bovine serum albumin，BSA）注射，左眼进行0.1%BSA注射。双眼依次进行，隔2天注射一次，每次每只眼球注射10μl，共注射4次。两组的Shh-N注药浓度分别为20μg/ml（Shh20组）和50μg/ml（Shh50组）。在观察的第14天（2周）进行验光和眼轴测量后，处死取眼球行石蜡切片HE染色观察视网膜形态变化，取巩膜组织进行Western-Blot检测MMP-2和TGF-β蛋白表达水平。
结果 Shh20组、Shh50组和FDM2W组分别诱导豚鼠出现-1.54±0.75D、-4.04±1.48D和-5.13±1.73D的相对近视；以及0.11±0.09mm、0.14±0.03mm和0.11±0.04mm的相对眼轴延长；以及0.1±0.09mm、0.13±0.03mm和0.10±0.07mm的相对玻璃体腔长度延长；差异均有统计学意义。Shh50组较Shh20注药组诱导出更深的相对近视度数（P<0.001）及眼轴长度（P=0.0019）。Western-blot结果显示，璃体腔内注射Shh-N可使巩膜组织MMP-2表达水平明显上升，但Shh20组和Shh50组间表达未表现出明显的差异； TGF-β表达水平未见明显差异。
结论 豚鼠玻璃体腔内注射Shh-N可促进眼球向近视方向发展及眼轴延长，并且促进近视程度与注射的药物呈一定浓度梯度；Shh-N注射后可导致巩膜组织中MMP-2表达明显上调，提示Shh信号通路通过上调MMP-2表达水平，参与巩膜重塑，眼轴增长，最终出现近视。 |
