目的 研究眼部天然存在的黑素皮质素在糖尿病（DM）早期视网膜中拮抗氧化应激和抗凋亡的作用。
方法 SD大鼠经鼠尾静脉注射链脲佐菌素诱导DM，或注射枸橼酸钠溶剂为正常对照。造模3天后，血糖大于20mM的大鼠归DM组。各组大鼠持续监测血糖、体重至实验结束。造模后1周，3周，DM组大鼠经玻腔注射黑素皮质素或生理盐水，而正常对照组只注射生理盐水。造模后4周，眼球后极部提取总蛋白和总RNA，检测蛋白匀浆液中过氧化氢和氮氧化物的含量，实时PCR检测转录本中eNOS，iNOS，nNOS，ICAM-1和TNFα的基因表达变化。造模后5周，取眼球切片后TUNEL染色检测神经视网膜凋亡细胞。
结果 造模3天和4周，DM组的血糖均大于20mM，且显著高于正常对照组（p<0.001）；DM大鼠的体重在各时点显著低于正常对照组（p<0.01）。组织匀浆液检测结果表明，DM大鼠视网膜中过氧化氢和氮氧化物的含量显著高于正常对照组（p<0.05），黑素皮质素的干预可使这些氧化应激指标显著降低（p<0.05），并接近正常对照组水平（p>0.05）。实时PCR结果显示，DM大鼠视网膜eNOS mRNA水平显著低于正常对照组，而iNOS，ICAM-1以及TNFα mRNA均高于正常对照组，黑素皮质素可纠正这些基因表达的异常（p<0.05）。TUNEL染色结果显示，DM大鼠内层视网膜的凋亡细胞较正常对照组显著增多（p<0.05），而黑素皮质素可显著降低凋亡细胞的数量（p<0.05）。
结论 黑素皮质素可纠正早期DM引起的视网膜中氧化应激指标以及促炎因子和促氧化应激因子的基因表达异常，并显著减少DM视网膜内层凋亡细胞数量。 |
