| 目的 观察自制抗人晶状体上皮细胞单克隆抗体为靶向的载药纳米微球的表征、释药情况、体外对细胞的抑制作用和内化过程，为探讨其作为抑制后囊混浊药物剂型的可行性和有效性提供体外实验依据。方法 采用复乳法制备包被牛血清白蛋白的5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微球，用激光粒径仪、扫描电镜和透射电镜观察微球的大小、表面形态和结构；紫外分光光度计测定其载药率、体外释药曲线；MTT法评价聚乳酸空球、载药微球对兔晶状体上皮细胞的抑制作用。利用碳二亚胺法将抗人晶状体上皮细胞单克隆抗体HILE6联接在微球表面，制备了靶向载药纳米微球。紫外分光光度剂测定联接比例；ELISA法检测联接后的抗体活性的变化；MTT法、间接荧光法和透射电镜观察免疫纳米微球对晶状体上皮细胞的抑制作用和内化过程。结果 (1) 5-FU纳米微球平均粒径为191.0±0.202nm，载药率为8.1%，缓释时间长达20天。微球对兔晶状体上皮细胞有抑制作用，随时间的延长，在一定剂量下，抑制作用可超过原药。(2) 聚乳酸空载纳米微球对兔晶状体上皮细胞、角膜基质细胞作用72小时，细胞存活率大于90%。(3) 靶向载药微球中的单克隆抗体HILE6保留可达84%原免疫活性，每分子单抗可携带1809分子的5-FU，24小时对兔晶状体上皮细胞抑制率可达68.42%。(4) 免疫载药微球可在30分钟内识别并附着于兔晶状体上皮细胞，4小时内进入细胞浆和细胞核，大部分集中于细胞核。
结论 抗人晶状体上皮细胞单克隆抗体偶联5-FU聚乳酸纳米微球载药系统，携药量大，释药时间长，保持特异的免疫活性，在体外可迅速进入靶细胞内发挥抑制作用，将可能成为一种具有靶向和缓释作用的药物载体用于预防后囊混浊。 |
