目的 年龄相关性黄斑变性（Age-related macular degeneration，AMD)是目前主要的致盲眼科疾病之一，而脉络膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）是导致AMD患者严重和不可逆的视力损伤的最主要原因。目前CNV的病理机制仍未十分明确，但是越来越多的研究显示炎症因素参与CNV的发生和发展。姜黄素多年以来在中国和印度的传统医学中得到广泛运用，近年的研究显示姜黄素具有抗炎，抗氧化，抗肿瘤，抗血管新生等等多种功效，本研究的目的在于探索姜黄素在治疗脉络膜新生血管中的作用。
方法 激光诱导C57BL/6小鼠产生CNV模型，造模前3天始治疗组每天经腹腔给予30mg/kg/姜黄素，对照组给予DMSO的PBS溶液，治疗一直持续到实验结束。造模后14天，通过组织学检查以及荧光素葡聚糖的血管灌注检测CNV的面积，荧光血管照影评价CNV的渗漏程度。造模后3天，免疫组化检测色素上皮-脉络膜铺片和切片上激光损伤部位F4/80阳性巨噬细胞的浸润， real-time PCR对其定量；ELISA检测色素上皮-脉络膜复合体中VEGF, MCP-1，ICAM-1和TNF-α的蛋白表达。WESTERN-BLOT检测造模后6小时色素上皮-脉络膜复合体核蛋白提取物中的NF-κB的表达。
结果 组织学检查显示姜黄素能够有效缩小激光诱导的CNV。和对照相比，姜黄素显著减小激光诱导的CNV的面积 (p＜0.001，图1A,B,C)，抑制CNV的渗漏(p＜0.001,图2A,B)。在CNV发生的早期，姜黄素能抑制巨噬细胞向激光损伤部位的浸润，降低色素上皮-脉络膜复合体中巨噬细胞的表达(p＜0.05，图3A,B,C)，抑制VEGF (p＜0.05，图4A), MCP-1 (p＜0.05，图4B), ICAM-1 (p＜0.05，图4C) 以及 TNF-α (p＜0.05，图4D) 蛋白的表达。姜黄素能抑制激光损伤早期色素上皮-脉络膜复合体中NF-κB信号转导途径 (p＜0.05,图5A,B)。
结论 姜黄素能够通过抑制NF-κB信号转导途径来降低其下游的炎症和新生血管因子的表达，从而抑制脉络膜新生血管的发生和发展，对并发CNV的AMD患者可能具有有效的治疗作用。 |
