目的 研究糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)对地塞米松诱导的人视网膜色素上皮细胞P-糖蛋白功能性表达的作用。 方法 用不同浓度的地塞米松及GR抑制剂RU486在不同时间点处理人视网膜色素上皮细胞后,进行细胞活性分析、P-糖蛋白和PXR表达的检测以及P-糖蛋白底物罗丹明-123外排功能分析。应用GR表达载体和利福平研究GR/PXR活性与P-糖蛋白表达的关系。 结果 地塞米松处理人视网膜色素上皮细胞后P-糖蛋白转录和翻译水平表达明显增加,加入RU486后P-糖蛋白功能性表达呈剂量依赖式减弱。同时PXR诱导的P-糖蛋白功能性表达上调可被RU486部分性抑制。GR表达载体转染细胞后PXR和P-糖蛋白的转录水平增强,PXR表达沉默后地塞米松诱导的P-糖蛋白表达被抑制。但利福平对地塞米松诱导的P-糖蛋白表达的改变没有作用。 结论 GR和PXR参与人视网膜色素上皮细胞P-糖蛋白的功能性表达。 |