| 增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)是裂孔源性视网膜脱离手术失败的最主要原因，也是严重外伤性，血管性和炎症性视网膜病变的结局。PVR增殖膜是其病理性损害的主要基础，它的形成与玻璃体视网膜交界面的支架作用密不可分。目前临床上主要以玻璃体切割术治疗PVR.但是机械性方法将增殖膜完全的清除干净是相当困难的，且易于造成视网膜进一步损伤。药物性玻璃体松解术是指向玻璃体腔注射可改变玻璃体分子结构的药物，造成玻璃体后脱离，减弱或消除玻璃体视网膜交界面的支架作用。本研究针对目前玻璃体切割术治疗PVR存在的缺陷，通过动物试验寻找出适合的溶解酶，溶解或松解增殖膜与视网膜的粘连，辅助手术治疗PVR，以提高治愈率，减少视网膜损伤，提高术后成功率。目的：通过动物试验确定t-PA、胶原酶玻璃体腔注射的安全用药剂量及暴露时间；评价t-PA、胶原酶玻璃体腔注射后对于PVR增殖膜溶解或松解作用的有效性；探讨不同级别PVR动物模型对于t-PA、胶原酶药物有效性的影响。方法：60只成年有色兔，排除内外眼病。采用玻璃体腔注射成纤维细胞造成PVR动物模型后向眼内注药。每只兔随机一眼为注药眼，另一眼为对照眼，注射0.1mlBSS。t-PA实验组:选择PVR动物模型达1级的12只兔子，随机再分为2组，一组注药浓度为12.5ugt-PA,另一组为25ugt-PA，暴露时间为7天。筛选出有效药物浓度组（25ugt-PA）后，再选择PVR动物模型达2级的6只兔子，达3级的6只兔子，实验眼玻璃体腔内分别注入25ugt-PA。胶原酶实验组：选择PVR动物模型达1级的24只兔子，随机分为2组。一组用药为0.5IU胶原酶暴露时间为1小时，另一组用药为0.5IU暴露时间为12小时。筛选出合适药物组（0.5IU胶原酶暴露时间为1小时）后，再选择PVR动物模型达2级的6只兔子，达3级的6只兔子，给药评价治疗效果。t-PA组观察7天，胶原酶组观察1小时或12小时。这期间，实验眼通过裂隙灯、双目间接检眼镜、ERG和B超观察。观察期结束后摘除眼球做光镜、扫描电镜和透射电镜观察。结果：12.5ugt-PA和25ugt-PA玻璃体腔注射均未引起眼内炎症反应及视网膜毒性反应。0.5IU胶原酶玻璃体腔注射暴露时间为1小时组引起眼内轻微毒性反应。0.5IU胶原酶玻璃体腔注射暴露时间为12小时组产生严重毒性反应，如白内障、眼底出血等。除12.5ugt-PA组外，25ugt-PA组、0.5IU暴露时间为1小时胶原酶组和0.5IU暴露时间为12小时胶原酶组均可有效溶解或松解增殖膜与视网膜的粘连。随着PVR级别的增高，药物有效性逐渐降低。结论：1. 25ugt-PA玻璃体腔注射作用1天对眼内各组织均无毒性作用。0.5IU胶原酶玻璃体腔注射暴露时间为1小时，对眼内各组织为可接受的低毒作用。 2.25ugt-PA玻璃体腔注射作用1天和0.5IU胶原酶暴露时间为1小时均可有效溶解松解PVR增殖膜与视网膜间的粘连，辅助手术治疗PVR。3. 就临床实用性来讲，越早应用药物，效果越好，且25ugt-PA优于0.5IU胶原酶。
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