| 目的：研究胶滴状角膜营养不良的分子遗传学机制及组织病理学改变，观察临床表现和评价手术疗效。
对象和方法：从2个胶滴状角膜营养不良家系各成员及2例患者的外周血中提取基因组DNA，用特异性引物将致病基因M1S1基因行PCR扩增，PCR产物纯化后进行双向测序，将正常人作为对照，分析患者基因型的改变。对2例患者行-20°低温冰冻保存角膜作为供体的板层角膜移植术，将患者角膜组织做病理组织学及透射和扫描电镜的观察。病理组织学用HE、刚果红、PAS、MASSON三色法、VG染色，并在术前术后进行活体共焦显微镜观察。
结果：研究发现2例胶滴状角膜营养不良患者M1S1基因分别出现新的移码突变nt84 InsG和nt481delC。在患者中突变以纯合子存在，在患者父母和其他未发病的亲属中以杂合子存在，符合常染色体隐性遗传。刚果红染色显示具有特征性的角膜上皮下红染的淀粉样物质沉积，累及前1/3角膜基质，前弹力膜结构消失。扫描电镜发现角膜表层上皮细胞间间隙增大。透射电镜见角膜基底层细胞基底面可见大量呈指状突起的结构，向下插入位于基底层细胞之下的沉积物中，角膜基底层细胞的基底膜和半桥粒结构及前弹力层消失，沉积物的超微结构呈典型的淀粉样纤维外观。共焦显微镜检查见患者术前角膜上皮基底层细胞层次不清，扭曲变形，细胞体较正常基底层细胞大，水肿并呈不规则形态，基底细胞下正常的无结构的前弹力层消失，出现高反光沉积物颗粒，前基质内可见大量团块状不规则的强反光影。术后角膜基底细胞及前基质恢复正常结构。术后随访14月未见植片复发，植片保持透明，共焦显微镜检查未发现异常高反光沉积物颗粒。
结论：本研究发现胶滴状角膜营养不良致病基因M1S1基因的新的突变点nt84 InsG和nt481delC。低温冰冻保存角膜作为供体的板层角膜移植术是较好的治疗方法，可延缓胶滴状角膜营养不良的复发。共焦显微镜可以进行治疗前后的活体观察，有利于疾病的诊断和随访。
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