| 【摘要】 目的 探讨1％伏立康唑滴眼液在兔眼角膜的渗透性及其局部应用的角膜、房水药代动力学行为。方法 1％伏立康唑单次50μL滴入A组（角膜上皮完整组，12只）和B组（去角膜上皮组，12只）健康新西兰白兔双眼结膜囊，分别于用药后2min、5min、10min、15min、30min、60min和90min处死动物取材。获取的房水和角膜样品采用高效液相色谱法（High-performance liquid chromatography, HPLC）进行定量检测。色谱条件为：Phenomenex Luna C18（250×4.60mm，5μ）色谱柱，预柱为Phenomenex C18 （4.0×3.0mm，5μ），流动相为甲醇-0.04M磷酸二氢铵缓冲液(62:38，v/v)，流速为0.8mL/min，紫外检测波长为255nm，采用外标法进行定量。采用非线性最小二乘法进行计算机拟合求得药代动力学参数。结果 在0.1-15.0μg/mL范围内，伏立康唑的峰面积与其吸收度之间具有较好的线性关系；0.1μg/mL为其定量限浓度；房水的药物回收率范围在91.06％-94.80％，角膜为79.84％-83.20％。1％伏立康唑单剂量滴眼在A组和B组的房水峰浓度时间均为10min，分别为（5.172±1.012）μg/mL和（6.118±1.123）μg/mL；药物的消除半衰期(t1/2 ke)分别为6.859min和13.176min；两组的角膜药物浓度在2min时最高，分别为（39.958±3.481）μg/g和（158.476±10.462）μg/g；药物的消除半衰期（t1/2β）分别为94.938min和46.367min。结论 1％伏立康唑滴眼液局部应用的组织穿透性好，单次滴眼在角膜和房水中均达到了较高的药物浓度，对临床上治疗真菌性角膜溃疡具有重要的意义。 |
