| 目的：评价3％酮康唑以M为载体的滴眼液兔眼滴眼后的眼部药动学，并与3％酮康唑混悬液滴眼进行对照，比较其眼部生物利用度。方法：采用特定方法以M为载体配制3％酮康唑的水溶液滴眼剂，采用高效液相色谱法测定兔眼房水和角膜组织中的酮康唑浓度。分别以3％酮康唑－M载体滴眼液（KET-M）和3％酮康唑混悬液滴眼剂（KET-S）滴入兔眼结膜囊内，在不同时间处死，分别取房水和角膜，测定组织中的药物浓度，然后求其药动学参数并比较以M为载体的酮康唑的眼部生物利用度。结果：Ket的色谱行为表明房水及角膜中的杂质对酮康唑的测定没有干扰。Ket在房水中的样品平均回收率为：85.20%，在角膜样品中的平均回收率为97.29%。Ket在房水和角膜中测定的日内差（RSD）高、中、低3个浓度分别为2.46、5.72、和8.78％及1.54、1.76和2.97％，Ket在房水和角膜中测定的日间RSD高、中、低3个浓度分别为4.39、4.40和7.84％及21.08、2.83和3.29％。KET-M组滴眼后房水中的药物浓度在20min达到峰值，峰值浓度为2.67mg/ml，KET-S组的达峰时间为30min，峰值浓度为0.44mg/ml。与KET-S组比较，KET-M的峰值房水浓度是KET-S的6.1倍。从10min开始，KET-M各时间点的房水药物浓度均显著高于KET-S，在120min时，KET-M房水药物浓度是KET-S组的57.9倍。KET-M房水药物浓度在180min时仍有较高的药物浓度，是KET-S组120min时房水浓度的34.5倍。0-120min时实验组平均药物房水浓度曲线下面积（AUC0-120）是对照组的8.4倍。计算机拟合求得KET房水中的t1/2KET-M组和KET-S组分别为33和19min。 在5到120min时，两组的平均角膜药物浓度有显著差异，KET-M组明显高于KET-S组。5-120min各时间点KET-M组平均角膜KET浓度分别是对应时间点KET-S组的18.4、11.3、27.8、20.5、14.6、8.8、6.9、2.1倍。在180min时，KET-M组角膜浓度仍然高于120min时KET-S组角膜浓度。0-120min时KET-M组平均角膜浓度曲线下面积（AUC0-120）是KET-S组的12.9倍。计算机拟合求得KET角膜中的t1/2KET-M组和KET-S组分别为25min和42min。结论:酮康唑-M滴眼液用于兔眼部后可以显著增加角膜的药物通透性，提高药物的房水浓度。同时极显著提高药物的眼部生物利用度。 |
