| 目的：观察银杏内酯B（ginkgolideb B,GB）对N-甲基-N-亚硝脲（N-methyl-N-nitrosourea,MNU）诱导SD大鼠视网膜变性的保护作用及机制。方法：取生后50天的雌性SD大鼠60只，随机分为正常对照组，模型组（腹腔注射MNU50mg/kg），银杏内酯B大剂量组（腹腔注射GB40mg/kg）, 银杏内酯B中剂量组（腹腔注射GB20mg/kg）, 银杏内酯B小剂量组（腹腔注射GB10mg/kg）。银杏内酯B治疗组于生后46天开始腹腔给药，每日1次，连续给药5日。第50天模型组及银杏内酯B治疗组均一次性腹腔注射MNU40mg/kg，建立大鼠视网膜变性模型。分别于第51天、56天取眼球，通过病理学、TUNEL试剂盒检查视网膜形态学的改变，并经图象分析系统计数细胞凋亡指数（apoptotiAI）,AI=凋亡细胞数/细胞总数%；同时在第50天开始，每日进行暗视视网膜电图（ERG）检查视网膜功能的变化。结果：1.形态学检查：正常视网膜外核层具有11-12层细胞，中周部厚度为157µm，模型组在24h 可见光感受器细胞核固缩，光感受器细胞层排列紊乱，银杏内酯B不同剂量治疗组未见明显改变。第6d，模型组的光感受器细胞层仅残留1-2层细胞，为19µm；银杏内酯B大、中、小剂量治疗组中周部外核层厚度分别为37µm、69µm、82µm。2. TUNEL检查:正常视网膜未发现光感受器细胞的凋亡。MNU处理后24h，模型组光感受器细胞的凋亡指数为72.5±9.7%，银杏内酯B大、中、小剂量治疗组的光感受器细胞的凋亡指数分别为42.4±12.0%，50.8±7.3%，62.3±8.4%，与模型组比较有显著差异（P〈0.01）。视网膜功能学检查：正常大鼠暗视ERGa波振幅为105.4±16.8µV，a波潜伏期为22.8±1.3ms；b波振幅为292.6±19.6µV，b波潜伏期为38.8±3.7ms。MNU处理后12h，模型组a波消失，24小时b波振幅下降为正常的30%，48hb波消失。银杏内酯B大、中、小剂量治疗组，MNU处理后12h后，未见明显变化。24ha波振幅下降为正常的20%、18%、18%，b波振幅为正常的65%、61%、59%，48ha波消失，b波振幅为正常的50%、47%、46%，72小时 b波振幅为正常的35%、27%、20%，4d b波振幅为正常的25%、17%、10%，5db波消失。各治疗组与模型组比较有显著差异（P〈0.01）。结论：银杏内酯B对MNU诱导的实验性大鼠视网膜变性所致的大鼠视网膜光感受器细胞损伤和视功能损害具有保护作用，呈剂量依赖性；其作用机制是通过抑制光感受器细胞发生凋亡，并且这种作用呈剂量依赖性。 |
