摘 要 脉络膜新生血管(choroidal noevascularization, CNV)与眼部多种疾病有关,如年龄相关性黄斑变性、特发性脉络膜视网膜炎、眼拟组织胞浆菌病、眼底血管样条纹、高度近视以及外伤性脉络膜破裂等,是引起视力障碍的重要原因之一。临床上应用的光动力疗法、经瞳孔温热疗法、激光光凝术、放谢疗法以及黄斑部视网膜下手术等治疗方法针对的主要是CNV晚期的并发病变,目前尚缺乏针对CNV的有效疗法。近来关于CNV生成机制的研究已成为热点。已证实,CNV是由多种可以产生细胞因子的细胞组成,包括视网膜色素上皮细胞、巨噬细胞和脉络膜血管内皮细胞等。许多因子参与了这一复杂的网络过程,其中促血管生成因子和血管抑制因子之间的不平衡是CNV生成关键的启动因素。CNV的生成还受细胞因子和细胞外基质(ECM)之间相互作用的调控。ECM分子通过与整合素结合,调节多种胞内信号通路,从而影响血管内皮细胞在ECM中移行和侵入。这一过程可被尿激酶样纤维蛋白水解酶激活物(uPA)和基质金属蛋白酶(MMPs)的蛋白水解作用加强,也受金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的调控。对CNV生成的细胞内信号通路也有较广泛的研究,已表明在VEGF诱导CNV过程中有多种分子通路参与,且各通路间存在交互作用。近年研究已发现针对CNV发生不同环节CNV抑制剂,其中有内源性的(如色素上皮衍生因子、可溶性VEGF受体阻断剂、凝血酶敏感蛋白、软骨源性抑制因子、血管抑素和内皮抑素等)和外源性的(抗-VEGF抗体和VEGF siRNA、Tie2抑制剂、NOS抑制剂、NF-kappa B抑制剂、整合素抑制剂、激素类以及TNP-470等),这将为未来从根本上治愈CNV相关疾病提供了可能。
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